Enigma da pandemia: genes que ajudam a entender por que algumas pessoas ficam mais doentes do que outras | Coronavírus

Um dos maiores quebra-cabeças da pandemia é entender por que algumas pessoas com coronavírus não apresentam sintomas, enquanto outras ficam gravemente doentes.

Um estudo com mais de 2.200 pacientes de terapia intensiva publicado na revista Nature identificou genes específicos que podem fornecer a resposta.

Eles tornam algumas pessoas mais suscetíveis aos sintomas graves de Covid-19.

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As descobertas lançam luz sobre onde o sistema imunológico está falhando, o que pode ajudar a identificar novos tratamentos.

Os tratamentos continuarão sendo necessários mesmo com o desenvolvimento de vacinas, diz Kenneth Baillie, consultor médico da Royal Infirmary em Edimburgo, que liderou o projeto denominado Genomicc.

“Espera-se que as vacinas diminuam drasticamente o número de casos, mas os médicos provavelmente ainda precisarão tratar a doença em terapia intensiva por vários anos em todo o mundo. Portanto, há uma necessidade urgente de encontrar novos tratamentos.”

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Os cientistas analisaram o DNA de pacientes em mais de 200 unidades de terapia intensiva em hospitais do Reino Unido.

Todos os pacientes tiveram uma extensa análise de seus genes, que por sua vez abrigam instruções para todos os processos biológicos, incluindo como combater um vírus.

Os genomas dessas pessoas foram então comparados ao DNA de pessoas saudáveis ​​na tentativa de identificar diferenças. Alguns foram encontrados – o primeiro deles em um gene chamado TYK2.

“É parte do sistema que torna as células imunológicas mais irritadas e mais inflamatórias”, explicou Baillie.

Se o gene for defeituoso, a resposta imunológica pode ser esgotada, colocando os pacientes em risco de inflamação pulmonar grave.

Um tipo de antiinflamatório que já é usado para doenças como a artrite reumatóide tem como alvo exatamente esse mecanismo biológico. É o caso de um medicamento denominado Baricitinibe.

“Isso o torna um candidato a medicamento muito plausível para novos tratamentos”, disse Baillie. “Mas é claro que precisamos fazer testes clínicos em grande escala para descobrir se isso é confirmado ou não”.

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Diferenças genéticas também foram encontradas em um gene chamado DPP9, que desempenha um papel na inflamação, e em um gene chamado OAS, que ajuda a prevenir a multiplicação do vírus.

Além disso, variações em um gene denominado IFNAR2 também foram identificadas em pacientes de terapia intensiva.

O IFNAR2 está ligado a uma poderosa molécula antiviral chamada interferon., que ajuda a ativar o sistema imunológico assim que uma infecção for detectada.

Acredita-se que a produção de pouco interferon pode dar ao vírus uma vantagem, permitindo que ele se replique rapidamente, levando a condições mais graves.

Dois outros estudos recentes publicados na revista Science também relacionaram o interferon com casos de Covid, por meio de mutações genéticas e um distúrbio autoimune que afeta sua produção.

O professor Jean-Laurent Casanova, que conduziu a pesquisa, na Rockefeller University em Nova York, disse: “[Interferon] Foi responsável por quase 15% dos casos críticos de Covid-19 registrados internacionalmente de acordo com nosso estudo. ”

O interferon poderia ser administrado como um tratamento, mas um ensaio clínico da Organização Mundial da Saúde concluiu que ele não ajudava pacientes criticamente enfermos. No entanto, o professor Casanova diz que o contexto é importante.

Ele explicou: “Espero que, se administrado nos primeiros dois, três ou quatro dias de infecção, o interferon funcione, porque essencialmente forneceria a molécula que [paciente] não produz por si só “.

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‘Quando as coisas dão errado’

Vanessa Sancho-Shimizu, geneticista do Imperial College London, disse que as descobertas genéticas oferecem uma visão sem precedentes sobre a biologia da doença.

“É realmente um exemplo de medicina de precisão, onde podemos realmente identificar quando as coisas deram errado para aquela pessoa”, disse ele à BBC News.

“As descobertas desses estudos genéticos nos ajudarão a identificar caminhos moleculares específicos que podem ser alvos de intervenção terapêutica”, disse ele.

Mas o genoma ainda tem alguns mistérios.

O estudo Genomicc, e vários outros, revelou um grupo de genes no cromossomo 3 fortemente ligado a sintomas graves. No entanto, os cientistas ainda não entendem a biologia por trás disso.

Mais pacientes serão convidados a participar da pesquisa.

“Precisamos de todos, mas estamos particularmente interessados ​​em recrutar pessoas de grupos étnicos minoritários que aparecem mais amplamente na população gravemente doente”, disse Baillie.

Ele acrescentou: “Ainda há uma necessidade urgente de encontrar novos tratamentos para esta doença e temos que tomar as decisões certas sobre os próximos tratamentos, porque não temos tempo para cometer erros”.

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